铁胆碱柠檬酸络合物测试-[北检院]北检(北京)检测技术研究院|第三方科研检测中心

检测项目

铁胆碱柠檬酸络合物测试体系包含以下核心指标：

主成分含量测定：定量分析铁元素（Fe³⁺）、胆碱阳离子及柠檬酸配体的化学计量比

杂质谱分析：包括游离铁离子残留量、未络合胆碱含量及降解产物（如三甲胺）的定性定量检测

金属杂质限量：依据ICH Q3D要求测定铅（Pb）、镉（Cd）、砷（As）等24种元素残留

理化参数测试：pH值（1%水溶液）、比旋光度（[α]D²⁰）、干燥失重（105℃恒重法）

微生物限度：需氧菌总数（TAMC）、霉菌酵母菌总数（TYMC）及控制菌检查

检测范围

本测试方案适用于以下三类样品：

原料药级产品：纯度≥98.5%的药用级铁胆碱柠檬酸络合物粉末

制剂中间体：口服溶液用预混料、片剂造粒中间产物等半成品

成品制剂

本测试方案适用于以下三类样品：

成品制剂：包括但不限于片剂（薄膜衣片/肠溶片）、胶囊剂（硬/软胶囊）、口服液体制剂等最终剂型

特殊样品需注意：对于缓释制剂应增加溶出度测试项；脂质体包埋产品需采用低温离心法进行前处理；肠溶制剂建议采用梯度pH介质进行体外释放试验。

检测方法

检测项目	标准方法	关键参数
铁含量测定	USP ⟨735⟩ X射线荧光光谱法	Kα线强度校正, 标准曲线R²≥0.9995
胆碱定量分析	EP 2.2.40离子色谱法	AS11-HC色谱柱, 淋洗液梯度程序
柠檬酸络合度	NMR定量分析法（qNMR）	600MHz超导核磁, D₂O溶剂系统
重金属残留	ICP-MS法（ISO 17294-2）	碰撞池技术, Rh内标校正
微生物限度	薄膜过滤法（USP ⟨61⟩）	0.45μm滤膜, TSA/SDA培养基验证

检测仪器

HPLC-DAD系统: C18反相色谱柱（250×4.6mm,5μm），柱温30±1℃，流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（pH3.0），梯度洗脱程序运行35min。
ICP-MS联用仪: 配备碰撞反应池（CRC），采用标准模式测定Li/Co/Y/Ce/Tl混合调谐液，质量分辨率＞3000（10%峰高），检出限≤0.1μg/L。
FTIR光谱仪: ATR附件采集模式，光谱范围4000-400cm⁻¹，分辨率4cm⁻¹，累积扫描32次。特征峰判定标准：Fe-O振动峰（580±10cm⁻¹），羧酸根反对称伸缩振动（1580±15cm⁻¹）。
UV-Vis分光光度计: 双光束系统配置1cm石英比色皿，波长扫描范围200-800nm。铁离子定量采用邻菲罗啉显色法（λmax=510nm），线性范围0.1-5.0mg/L。
火焰AAS系统: 空气-乙炔火焰条件测定钠/钾阳离子干扰元素，特征波长分别为589.0nm和766.5nm，背景校正采用氘灯法。
自动电位滴定仪: 配备复合pH电极和铂环电极组，EDTA络合滴定法测定总铁含量时采用动态终点判定算法（dpH/dt阈值设定为0.1mV/s）。
微生物培养箱: 温度控制精度±0.5℃，具备独立隔层的需氧培养（30-35℃）和真菌培养（20-25℃）双模式。

注：所有仪器均需通过IQ/OQ/PQ验证并定期执行期间核查程序。

每批次测试须包含空白对照与加标回收试验（回收率85-115%）

平行样相对偏差≤5%（常量组分）或≤15%（痕量组分）

标准物质溯源至NIST SRM 3280多元素混合溶液

数据完整性符合ALCOA+原则

环境监测记录温湿度波动范围（20±2℃, RH45±10%）

原始数据保存期限≥10年

异常数据执行OOS调查程序

报告签发前完成三级审核制度

方法验证包含LOD/LOQ/线性/精密度/耐用性

期间核查采用控制图监控仪器漂移

人员资质持有CMA/CNAS授权签字人证书

试剂耗材执行COA验收制度

废液处理符合HJ 2029规范

方法变更执行变更控制程序

客户投诉实施CAPA改进措施

设备维护记录完整可追溯

标准溶液配制双人复核制度

电子数据备份采用RAID5阵列存储

实验室比对参加CNAS T0778能力验证

不确定度评定包含B类分量计算

方法确认包含基质效应评估

原始记录修改执行划改签章制度

样品保存执行双人双锁管理制度

检验周期承诺书明确TAT时限

分包项目签署书面同意书备案

报告格式符合ILAC-GP15规范

保密协议覆盖客户技术信息保护

内审计划覆盖全部要素条款

管理评审输入输出文件归档

纠正措施跟踪验证有效性

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