毒代动力学试验检测

检测项目

血浆药物浓度测定：采用液相色谱串联质谱法，检测灵敏度0.1-5 ng/mL，定量范围覆盖3个数量级

代谢产物鉴定：通过高分辨质谱分析代谢路径，质量精度±5 ppm，可识别I/II相代谢物

组织分布研究：检测心肝脾肺肾等10种器官组织分布，样本处理采用低温均质技术

排泄动力学分析：测定尿液/粪便排泄率，收集周期0-72小时，代谢物回收率≥85%

蛋白结合率测定：平衡透析法检测游离药物比例，温度控制37±0.5℃，pH7.4±0.1

生物利用度计算：静脉与口服给药AUC对比，采样点≥12个/周期，曲线拟合r²>0.98

半衰期测定：采用非房室模型计算t₁/₂，采样覆盖5个半衰期以上

代谢酶表型鉴定：CYP450酶亚型抑制实验，IC50值测定误差±15%

药物蓄积评估：连续给药7天后组织残留检测，LOD值0.05μg/g

脑脊液穿透率：血脑屏障穿透系数计算，色谱分离度≥1.5

代谢稳定性测试：肝微粒体孵育系统，温孵时间0-60min，NADPH浓度1mM

药物相互作用：P-gp转运体抑制实验，Caco-2细胞模型跨膜转运率测定

检测范围

创新化学药物：小分子化合物ADME特性研究，分子量范围150-800Da

生物大分子药物：单克隆抗体、重组蛋白类药物组织分布检测

中药复方制剂：多组分体系代谢相互作用研究

透皮给药系统：皮肤滞留量及系统吸收评估

缓控释制剂：药物释放-吸收相关性分析

儿科用药：幼龄动物模型药物处置研究

吸入制剂：肺组织分布及全身暴露量测定

眼科用药：房水药物浓度动力学监测

纳米载药系统：载体释药行为与组织靶向性评价

基因治疗产品：载体分布及表达持续性研究

放射性标记药物：全身定量自显影分析

医疗器械浸提物：可沥滤物体内代谢路径追踪

检测标准

FDA指南《药物代谢产物安全性试验》MIST要求

ICH S3A指导原则：毒代动力学试验设计要点

OECD 417号指南：体内代谢测试标准方案

GB/T 16886.16-2021 医疗器械生物学评价第16部分：降解产物与可沥滤物毒代动力学研究

ISO 10993-16:2017 医疗器械毒代动力学研究要求

GB/T 28540-2012 化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则

USP<1094> 胶囊和片剂体内溶出度标准

EMA指南CPMP/EWP/187/90：生物分析方法验证

GB/T 38175-2019 药物代谢产物鉴定技术指导原则

JP XVII 一般试验法 体内药物动力学试验

检测仪器

三重四极杆液质联用仪：定量分析血药浓度，动态范围10³，扫描速度10000Da/s

高分辨轨道阱质谱仪：代谢产物结构鉴定，分辨率140000FWHM，质量精度<3ppm

全自动样品处理系统：96孔板同步处理生物样本，移液精度±1μL

活体微透析系统：实时监测组织液药物浓度，探针回收率校正±5%

低温组织研磨仪：-196℃液氮环境下保持代谢物稳定性

放射性同位素检测器：14C/3H标记药物全身定量自显影

多功能酶标仪：细胞转运实验吸光度检测，波长范围220-1000nm

生理药代动力学模拟系统：PBPK建模预测人体药代参数

检测优势

1. 确保安全：通过检测可以确保防爆用呆扳手的安全性，防止在使用过程中引发火灾或爆炸。

2. 提高质量：通过检测可以提高防爆用呆扳手的产品质量，增强其市场竞争力。

3. 延长使用寿命：通过检测可以发现呆扳手的潜在问题，及时进行维修和更换，延长其使用寿命。

4. 降低维护成本：通过定期检测可以及时发现呆扳手的问题，避免因故障导致的停机和维修成本。

5. 提高工作效率：通过检测可以确保呆扳手的正常使用，提高工作效率，减少因工具故障导致的生产损失。

　　以上是关于毒代动力学试验检测相关的简单介绍，具体试验/检测周期、方法和步骤以与工程师沟通为准。北检研究院将持续跟进新的技术和标准，工程师会根据不同产品类型的特点，选取相应的检测项目和方法，以最大程度满足客户的需求和市场的要求。