杂质含量测定

杂质含量测定是药品、食品、化工等领域质量控制的核心环节，直接关系到产品的安全性、有效性和稳定性。本文系统梳理了杂质含量测定的关键检测项目、应用范围、主流检测方法及核心仪器设备，为从事质量研究和检验检测的技术人员提供全面的技术参考。

检测项目

有关物质测定、残留溶剂分析、重金属杂质、元素杂质检测、降解产物鉴定、工艺杂质研究、起始原料杂质、中间体杂质、副产物杂质、催化剂残留量、水分含量测定、炽灼残渣、不挥发物检查、酸不溶灰分、氯化物限度、硫酸盐限度、铁盐限度、砷盐限度、干燥失重、挥发分测定、游离酸含量、游离碱含量、过氧化物残留、环氧乙烷残留、甲醛残留量、苯系物残留、甲醇残留、乙醇残留、丙酮残留、乙酸乙酯残留、氯仿残留、二氯甲烷残留、四氢呋喃残留、吡啶残留、甲苯残留、二甲苯残留、环己烷残留、正己烷残留、三乙胺残留、二甲基甲酰胺残留、乙腈残留、异丙醇残留

检测范围

化学原料药、药物制剂、中药饮片、中药材、生物制品、疫苗产品、血液制品、抗生素原料、注射剂、口服固体制剂、外用制剂、滴眼剂、吸入制剂、透皮贴剂、缓释制剂、控释制剂、药用辅料、包装材料、药用玻璃、橡胶密封件、塑料容器、铝箔材料、明胶胶囊、制药用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水、缓冲溶液、细胞培养基、发酵液、合成中间体、反应母液、回收溶剂、研发样品、稳定性样品、临床样品、注册批次、市售产品、进口药品、仿制药、创新药、医院制剂、戒毒药物、兽药产品、农药原药、食品添加剂、化妆品原料、化工中间体

检测方法

高效液相色谱法（HPLC）：采用高压输液系统将流动相泵入装有固定相的色谱柱，利用样品中各组分在两相间分配系数的差异实现分离，配备紫外、荧光或示差折光检测器进行定量分析，适用于难挥发、热不稳定及大分子有机杂质的分离检测，具有分离效率高、分析速度快、灵敏度好的特点，是药物有关物质和降解产物检测的首选方法。

气相色谱法（GC）：利用样品中各组分在气相和固定相之间分配系数的差异实现分离，通过氢火焰离子化检测器或热导检测器进行定量检测，特别适用于残留溶剂、挥发性有机杂质的测定，具有分离效果好、分析速度快、灵敏度高的优点，广泛应用于制药工业中各类有机溶剂残留量的测定。

气相色谱-质谱联用法（GC-MS）：将气相色谱的高效分离能力与质谱的定性鉴定功能相结合，样品经气相色谱分离后进入质谱检测器进行分子离子化并按质荷比分离检测，能够同时实现复杂混合物中挥发性杂质的分离、定性和定量分析，在未知挥发性杂质的鉴定和痕量有机污染物的检测中具有不可替代的优势。

液相色谱-质谱联用法（LC-MS）：将液相色谱的分离能力与质谱的高灵敏度和高选择性相结合，样品经液相色谱分离后通过电喷雾电离或大气压化学电离等方式进入质谱检测器进行检测，适用于难挥发、热不稳定及大分子量杂质的定性与定量分析，在药物代谢产物、基因毒性杂质和痕量杂质的检测分析中发挥着关键作用。

离子色谱法（IC）：采用离子交换树脂作为固定相，以电解质溶液为流动相，利用样品离子与固定相之间离子交换能力的差异实现分离，配备电导检测器进行定量测定，特别适用于无机阴离子、阳离子及有机酸等杂质的检测分析，具有选择性高、灵敏度高、可同时测定多种离子的特点，广泛应用于制药用水和原料药中离子性杂质的检测。

原子吸收光谱法（AAS）：基于基态原子对特征辐射的吸收进行定量分析，通过测量特定波长下原子蒸气对光源辐射的吸光度来确定样品中待测元素的含量，适用于金属元素杂质的检测，具有灵敏度高、选择性好、操作简便的特点，是原料药和制剂中重金属杂质限量检查的经典方法之一。

电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）：利用电感耦合等离子体高温环境将样品原子化并电离，通过质谱分析器按质荷比分离检测离子，可同时测定样品中多种元素的含量，具有极高的灵敏度和极宽的线性范围，能够检测纳克甚至皮克级别的元素杂质，是元素杂质分析的高端技术手段，符合ICH Q3D元素杂质指导原则的要求。

紫外-可见分光光度法：基于物质分子对紫外-可见光区电磁辐射的吸收特性进行定性和定量分析，通过测量特定波长下的吸光度值计算待测组分含量，适用于具有紫外或可见吸收的杂质的快速测定，具有操作简便、分析速度快、成本低的优点，常用于原料药中已知杂质的限量检查和纯度测定。

卡尔费休容量法：利用卡尔费休试剂与水发生定量化学反应的原理测定样品中的水分含量，通过测量消耗的卡尔费休试剂体积计算水分含量，适用于各类药品、化学品中水分的准确测定，具有准确度高、专属性强的特点，是药典规定的标准水分测定方法，广泛应用于原料药和制剂的水分控制。

热重分析法（TGA）：在程序控制温度下测量样品质量随温度变化的关系曲线，通过分析质量变化台阶确定样品中挥发分、水分及其他热不稳定组分的含量，适用于药物中挥发性杂质、结晶水和分解产物的测定，具有样品用量少、测定速度快、可获取多种热稳定性信息的优点，常用于原料药的热稳定性研究和杂质分析。

检测仪器设备

高效液相色谱仪：由高压输液泵、自动进样器、色谱柱温箱、检测器和色谱工作站组成，能够实现复杂样品中多组分的高效分离和准确定量，配备多种检测器可满足不同性质化合物的检测需求，是药物有关物质、降解产物和杂质含量测定的核心设备，具有自动化程度高、重现性好、分离效率高的技术特点。

气相色谱仪：由气路系统、进样系统、色谱柱箱、检测器和数据处理系统组成，可对挥发性有机化合物进行高效分离和定量分析，配备氢火焰离子化检测器、电子捕获检测器或热导检测器，适用于残留溶剂、挥发性杂质的分析测定，在制药、化工、环境等领域的质量控制中应用广泛。

气相色谱-质谱联用仪：集气相色谱分离和质谱检测于一体的高端分析仪器，配备电子轰击电离源和四极杆质量分析器，可对挥发性或半挥发性有机物进行的定性鉴定和定量分析，具有极高的灵敏度和选择性，适用于复杂基质中痕量挥发性杂质的筛查和确证，是未知挥发物鉴定的利器。

液相色谱-质谱联用仪：将超高效液相色谱与三重四极杆质谱或高分辨质谱联用，具备强大的分离能力和定性定量功能，可对难挥发、热不稳定及大分子杂质进行分析，配备电喷雾电离源和串联质谱检测器，具有超高灵敏度和优异的选择性，是基因毒性杂质和痕量杂质分析的关键设备。

离子色谱仪：由淋洗液输送系统、进样系统、分离柱、抑制器和电导检测器组成，专门用于离子型化合物的分离和检测，可同时测定多种阴离子和阳离子，具有选择性好、灵敏度高、操作简便的特点，广泛应用于制药用水中离子杂质、原料药中无机阴离子残留的检测分析。

原子吸收光谱仪：由光源、原子化器、分光系统和检测系统组成，采用空心阴极灯作为特征辐射光源，通过火焰或石墨炉原子化器将样品原子化，可对金属元素进行高灵敏度定量分析，具有检出限低、选择性好、操作简便的特点，是重金属杂质检测的经典设备，符合各国药典重金属检查的要求。

电感耦合等离子体质谱仪：由进样系统、电感耦合等离子体源、接口、质量分析器和检测器组成，可对样品中多种元素进行同时测定，具有极高的灵敏度和超宽的线性动态范围，检出限可达纳克每升级别，适用于原料药和制剂中元素杂质的全面筛查和定量，是现代元素杂质分析的高端设备。

紫外-可见分光光度计：由光源、单色器、吸收池和检测器组成，可测量样品在紫外和可见光区的吸收光谱，通过吸光度值进行定量分析，具有结构简单、操作方便、分析快速的优点，配备双光束光学系统和自动波长扫描功能，广泛应用于药品纯度检查、杂质限量测定和含量分析。

卡尔费休水分测定仪：由滴定池、滴定单元、搅拌系统和数据处理系统组成，采用卡尔费休容量法或库仑法原理测定样品中的水分含量，具有测量精度高、分析速度快、自动化程度高的特点，配备无吡啶卡尔费休试剂更加环保安全，是原料药、制剂和辅料中水分含量测定的标准设备。

热重分析仪：由精密天平、加热炉、温度控制系统和数据处理系统组成，可在程序升温条件下测量样品质量随温度的变化，用于测定样品中的挥发分、结晶水、分解温度等参数，具有测量精度高、样品用量少、可获取丰富热稳定性信息的特点，广泛应用于原料药的热稳定性和杂质分析研究。

　　以上是关于杂质含量测定相关的简单介绍，具体试验/检测周期、方法和步骤以与工程师沟通为准。北检研究院将持续跟进新的技术和标准，工程师会根据不同产品类型的特点，选取相应的检测项目和方法，以最大程度满足客户的需求和市场的要求。