巯基烷酰基二肽化合物粒径分布分析

检测项目

体积平均粒径（D[4,3]）：基于颗粒体积分布计算的平均粒径，对样品中大颗粒的存在较为敏感。

数量平均粒径（D[1,0]）：基于颗粒数量分布计算的平均粒径，反映体系中绝大多数小颗粒的尺寸。

表面积平均粒径（D[3,2]）：基于颗粒表面积分布计算的平均粒径，与颗粒的比表面积直接相关。

中值粒径（D50）：累积分布达到50%时所对应的粒径值，是表征样品中心趋势的关键指标。

跨度（Span）：用于描述粒径分布的宽度，计算公式通常为(D90-D10)/D50，值越大分布越宽。

均匀性指数（Uniformity Index）：定量描述粒径分布均匀程度的参数，指数越小表明分布越集中。

粒度分布曲线形态分析：通过分析分布曲线的峰形、峰位及峰数，判断样品是单分散、双分散还是多分散体系。

特定粒径区间颗粒体积百分比：分析目标粒径区间（如纳米级：<100nm；亚微米级：100-1000nm）内颗粒所占的总体积比例。

大颗粒尾部检测（D90, D99）：检测累积分布为90%和99%时对应的粒径值，用于评估样品中少量大颗粒的存在情况。

颗粒聚集状态评估：通过粒径分布的变化，间接评估化合物颗粒是否发生聚集或絮凝。

检测范围

纳米分散体系：适用于以水或有机溶剂为分散介质的巯基烷酰基二肽纳米悬浮液或胶体溶液。

脂质体包裹制剂：适用于含有该化合物的脂质体载药系统，分析其囊泡的粒径及分布均匀性。

微乳与自微乳给药系统：适用于该化合物形成的微乳剂，检测乳滴的纳米级粒径分布。

固体脂质纳米粒：适用于以该化合物为活性成分或辅料制备的固体脂质纳米粒混悬液。

聚合物纳米粒：适用于该化合物被包裹或吸附于PLGA、壳聚糖等聚合物纳米粒中的体系。

原料药粉末：适用于将原料药粉末分散于合适介质后，检测其原生粒子或聚集体的粒度分布。

冻干粉复溶体系：适用于含有该化合物的冻干粉针剂，在复溶后立即检测其复溶颗粒的粒径分布。

凝胶或半固体基质：适用于将该化合物掺入凝胶基质后，经适当稀释处理，检测其中药物微粒的分布。

稳定性考察样品：适用于在加速试验或长期试验中不同时间点取样的制剂，监测粒径随时间的变化。

工艺中间体控制：适用于高压均质、微射流、研磨等纳米化工艺过程中的中间品，进行在线或离线粒径监控。

检测方法

动态光散射法（DLS）：通过测量溶液中颗粒布朗运动引起的散射光强度波动，反演得出流体力学直径及分布。

激光衍射法（LD）：基于颗粒对激光的衍射现象，利用米氏或夫琅禾费理论，测量从亚微米到毫米级的宽范围粒径分布。

静态光散射法（SLS）：通过测量不同角度下的散射光强度，结合理论模型计算绝对分子量及均方根旋转半径。

纳米颗粒跟踪分析（NTA）：通过激光照射并追踪视频中单个颗粒的布朗运动轨迹，直接统计并计算粒径分布与浓度。

场流分离-多角度光散射联用（FFF-MALS）：先通过场流分离技术按尺寸分离颗粒，再用MALS检测器测定各馏分的尺寸与分子量。

离心沉降法（CPS）：基于斯托克斯定律，在离心力场下测量颗粒的沉降速度，从而计算等效球体直径及其分布。

电声光谱法：通过测量超声波在悬浮液中传播的特性变化（电声效应），表征高浓度体系下的粒径与Zeta电位。

图像分析法（TEM/SEM）：通过透射或扫描电子显微镜获取颗粒图像，经软件分析统计数百至数千个颗粒的几何尺寸。

电阻法（库尔特计数器）：使颗粒通过一个小孔引起电阻变化，脉冲信号与颗粒体积成正比，适用于导电介质中的微米级颗粒计数。

比表面积法（BET）：通过氮气吸附法测量颗粒的总比表面积，并假设颗粒为球形，反算平均粒径。

检测仪器设备

动态光散射仪（DLS仪）：核心设备，用于测量纳米至亚微米级颗粒的流体力学直径及多分散指数（PDI）。

激光粒度分析仪（激光衍射仪）：配备湿法或干法进样系统，用于宽范围、高重复性的粒度分布快速测量。

纳米颗粒跟踪分析仪（NTA仪）：配备高灵敏度相机和激光器，可同时提供粒径分布和颗粒浓度信息。

多角度光散射检测器（MALS）：常与分离技术（如SEC、FFF）联用，提供绝对分子量和尺寸信息。

场流分离系统（FFF）