药物杂质谱全扫描试验

检测项目

已知杂质定性定量分析：针对药物合成工艺中已知的副产物、起始物料及中间体进行定性和定量测定，确保其含量符合预定标准。

未知杂质筛查与鉴定：利用高分辨质谱技术对样品中所有可检测到的色谱峰进行全扫描，通过与数据库比对或结构解析，识别并鉴定非预期的未知杂质。

降解产物研究：通过强制降解试验模拟药物在光照、高温、高湿、酸碱等苛刻条件下的稳定性，分析并鉴定由此产生的降解杂质。

遗传毒性杂质评估：专门针对具有潜在基因毒性警示结构的杂质进行高灵敏度检测，评估其对药品安全性的风险。

元素杂质分析：检测药物中可能存在的重金属及催化金属残留，如铅、镉、砷、汞、钯、铂等，评估其毒理学风险。

有机挥发性杂质检测：分析药物生产过程中可能残留的有机溶剂，如甲醇、乙腈、苯、二氯甲烷等，控制其在产品中的限量。

手性杂质分离与测定：对于手性药物，需对非对映异构体或对映异构体杂质进行有效分离和含量测定。

多晶型与晶型杂质分析：通过固态分析技术鉴别原料药中是否存在非预期的晶型，不同晶型可能影响药物的溶出度和生物利用度。

蛋白类药物聚集体与片段分析：针对生物技术产品，检测蛋白质药物的聚合、裂解或脱酰胺化等修饰产生的杂质。

残留催化剂与试剂检测：测定合成过程中使用的催化剂、配体及其他试剂的残留水平，确保其低于安全阈值。

检测范围

化学原料药：包括各类合成或半合成的活性药物成分，需全面控制其生产过程中引入的工艺相关杂质和降解产物。

药物制剂：涵盖片剂、胶囊、注射剂、乳膏等剂型，除原料药杂质外，还需考察辅料相互作用或制剂工艺可能产生的新杂质。

中药及天然药物：分析植物来源药材中的内源性毒性成分、外源性污染物如农药残留、重金属以及提取纯化过程中引入的杂质。

生物制品：包括单克隆抗体、重组蛋白、疫苗等，重点关注产品相关杂质和工艺相关杂质，如宿主细胞蛋白、DNA、内毒素等。

抗生素类药物：此类药物通常发酵工艺复杂，需严格控制发酵过程中产生的副产物、聚合物及潜在的致敏性杂质。

激素类药物：激素类药物活性强，对结构类似物等杂质的控制要求极高，需采用高选择性方法进行分离鉴定。

放射性药品：除化学杂质外，还需监测放射化学纯度，确保放射性核素标记的正确性及未标记化合物的含量。

药用辅料：辅料中的杂质可能影响制剂稳定性或与原料药发生相互作用，需对其中的重金属、残留单体等进行控制。

制药用水：作为药品生产的关键物料，需定期检测其中的微生物限度、内毒素及化学污染物等杂质。

药物包装材料：评估包装材料与药物接触过程中可能浸出至药品中的可提取物和浸出物，如塑化剂、抗氧化剂等。

检测标准

ICH Q3A (R2)：新原料药中的杂质

ICH Q3B (R2)：新药制剂中的杂质

ICH Q3C (R8)：残留溶剂的指导原则

ICH Q3D (R2)：元素杂质指导原则

ICH M7 (R2)：评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险

中华人民共和国药典（2020年版）通则<药品杂质分析指导原则>

GB/T 5750-2023 生活饮用水标准检验方法（相关指标可用于制药用水检测参考）

ISO 10993-18:2020 医疗器械生物学评价 - 第18部分：材料的化学表征

USP \<466\> 普通章 残留溶剂

USP \<1086\> 普通章 原料药和制剂的杂质

检测仪器

高效液相色谱-高分辨质谱联用仪：该仪器结合了液相色谱的高分离能力与高分辨质谱的质量测定功能。在本检测中用于复杂样品中未知杂质的筛查、鉴定和结构解析，通过分子量确定元素组成。

气相色谱-质谱联用仪：适用于挥发性及半挥发性有机杂质的分离与鉴定。在本检测中主要用于残留溶剂、有机挥发性杂质的定性与定量分析。

电感耦合等离子体质谱仪：具备极低的检测限和宽线性范围。在本检测中用于痕量和超痕量元素杂质的定量分析，特别是对重金属和催化金属残留的测定。

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[重新生成正确内容] 核磁共振波谱仪

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